Teka-teki Kenaikan Kanker Paru-paru pada Non Perokok
AdinJava - Angka kasus kanker paru-paru pada individu yang tidak pernah menghisap rokok semakin meningkat. Penyakit ini berbeda dari kanker paru-paru akibat kebiasaan merokok. Maka, apa penyebabnya?
Martha pertama kali menyadari adanya masalah pada paru-parunya ketika batuknya berubah dan lendir dalam saluran pernapasannya semakin mengental.
Dokter menemukan bahwa ia mengidap gangguan langka yang menyebabkan peradangan berkelanjutan pada paru-parunya.
"Jangan khawatir, itu pasti penyebabnya," ujar dokternya.
Saat akhirnya dia melakukan pemeriksaan rontgen, terdapat bayangan yang ditemukan di paru-parunya.
"Itu memicu semua peristiwa," kenang Martha.
"Pertama, dilakukan CT scan, kemudian bronkoskopi [prosedur yang melibatkan penggunaan tabung panjang untuk memeriksa saluran pernapasan di paru-paru] untuk mengambil sampel jaringan.
Setelah operasi pengangkatan tumor, sekitar empat bulan setelah dia pertama kali mengeluhkan gejalanya kepada dokter umum, ia mendapatkan diagnosis:kanker paru-paru stadium IIIA.
Kanker telah menyebar ke kelenjar limfa di sekitarnya, namun belum menyebar ke organ lain. Pada saat itu, Martha berusia 59 tahun.
"Benar-benar mengherankan," ujar Martha.
Meskipun terkadang ia merokok saat pesta, ia tidak pernah menyebut dirinya sebagai seorang perokok.
Kanker paru-paru adalah kanker yang paling sering terjadi di dunia dan penyebab utama kematian akibat kanker.
Pada tahun 2022, sekitar 2,5 juta individu mendapatkan diagnosis mengidap penyakit tersebut dan lebih dari1,8 juta orang meninggal.
Meskipun kanker paru-paru yang disebabkan oleh rokok masih menjadi penyebab utama diagnosis di seluruh dunia, tingkat kebiasaan merokok telahmenurun selama beberapa dekade.
Dengan menurunnya jumlah perokok di berbagai negara, semakin besar proporsi kasus kanker paru-paru yang terjadi pada individu yang tidak pernah merokok.
Kini, sekitar 10% hingga 20%diagnosis kanker paru-paru bisa terjadi pada seseorang yang tidak pernah menghisap rokok.
"Kanker paru-paru pada individu yang tidak pernah merokok muncul sebagai penyakit tersendiri dengan ciri-ciri molekuler yang berbeda, yang secara langsung memengaruhi pilihan pengobatan dan hasilnya," ujar Andreas Wicki, seorang onkolog dari Rumah Sakit Universitas Zurich, Swiss.
Meskipun usia rata-ratasaat diagnosis serupa dengan kanker paru-paru yang berkaitan dengan kebiasaan merokok, pasien penderita kanker paru-paru yang lebih muda cenderung tidak pernah menghisap rokok.
"Ketika kami menemui pasien berusia 30 atau 35 tahun yang menderita kanker paru-paru, mereka biasanya tidak pernah menghisap rokok," katanya.
Perbedaan lainnya terkait jenis kanker yang diketahui.
Sampai tahun 1950-an dan 1960-an, jenis kanker paru-paru yang paling umum adalahkarsinoma sel skuamosa—jenis yang berasal dari sel-sel yang membungkus paru-paru.
Sebaliknya, kanker paru-paru pada seseorang yang tidak pernah merokok hampir secara eksklusif merupakanadenokarsinoma—jenis yang berasal dari sel-sel yang menghasilkan lendir—yang sekarang menjadi jenis kanker paru-paru yang paling umum baik pada perokok maupun bukan perokok.
Seperti bentuk kanker paru-paru lainnya, adenokarsinoma umumnya ditemukan pada tahap akhir.
"Jika terdapat tumor berukuran 1 cm yang tersembunyi di paru-paru Anda, Anda tidak akan merasakannya," ujar Wicki.
Gejala awal yang mencakup batuk terus-menerus, nyeri dada, kesulitan bernapas, atau suara mengi,seringkali baru munculsaat kanker sudah berkembang besar atau menyebar.
Selain itu, hubungan yang jelas antara merokok dan kanker paru-paru secara historis bisa secara tidak sengaja membuat para nonperokok menghubungkan gejala-gejala tersebut dengan penyebab lain, menurut Wicki.
Mayoritas kasus pada perokok baru ditemukan pada tahap 3 atau 4.
Kanker paru-paru pada perempuan
Kanker paru-paru pada individu yang tidak pernah menghisap rokok juga semakin sering ditemukan pada wanita.
Wanita yang tidak pernah merokok memiliki risiko lebih daridua kali lipatuntuk meningkatkan risiko kanker paru-paru dibandingkan laki-laki yang tidak pernah merokok.
Selain anatomi paru-paru serta paparan lingkungan, setidaknya sebagian dari jawaban mungkin terdapat padamutasi genetikyang lebih sering terjadi pada wanita, khususnya perempuan Asia.
Salah satu yang paling sering ditemukan adalah mutasi yang disebut EGFR.
Sel kanker paru-paru pada individu yang tidak pernah merokok umumnya mengandung beberapa mutasi yang bisa menjadi penyebab kanker mereka, menurut Wicki—yang dikenal sebagai mutasi pengemudi.
Mutasi genetik ini mendorong pertumbuhan tumor, seperti gen EGFRyang berperan dalam mengkode protein di permukaan sel dan dikenal sebagai reseptor faktor pertumbuhan epidermal.
Penyebab mengapa mutasi pengemudi ini lebih sering ditemui pada pasien perempuan, khususnya yang memiliki latar belakang Asia, masih belum sepenuhnya diketahui.
Ada beberapa bukti bahwa hormon perempuan mungkin berkontribusi, dengan variasi genetik tertentu yang memengaruhi metabolisme estrogen lebih sering ditemukan pada populasi Asia Timur.
Hal ini bisa menjadi penjelasan untuk kejadian kanker paru-paru dengan mutasi EGFR yang lebih tinggi pada wanita Asia, meskipun data yang tersedia masih sangat awal.
Setelah ditemukannya mutasi yang dapat memicu kanker paru-paru pada perokok, industri farmasi mulai memproduksi obat yang secara khusus menghambat fungsi protein tertentu.
Misalnya, inhibitor EGFR pertamasekitar 20 tahun yang lalu tersedia dan sebagian besar pasien menunjukkan respons yang mengagumkan.
Namun, pengobatan seringkali menyebabkan sel kanker yang resistenyang menyebabkan kambuhnya kanker.
Dalam beberapa tahun terakhir, banyak upayatelah dilakukan upaya untuk menyelesaikan masalah ini, telah diambil langkah-langkah untuk mengatasi permasalahan ini, telah dilakukan tindakan untuk menghadapi isu ini, telah dilakukan penanganan terhadap masalah tersebut,
telah dilakukan usaha untuk mengatasi tantangan ini, telah diadakan tindakan untuk menangani permasalahan ini, telah dilakukan pencegahan terhadap masalah ini, telah dilakukan pengendalian terhadap isu yang muncul,
telah dilakukan perbaikan untuk mengatasi masalah ini, telah dilakukan evaluasi untuk menyelesaikan permasalahan ini.dengan jenis obat baru kini memasuki pasar. Akibatnya, kondisi pasien terus menunjukkan perbaikan.
"Angka kelangsungan hidup rata-rata pasien yang mengalami mutasi tertentu kini mencapai beberapa tahun," jelas Wicki.
Kami memiliki pasien yang telah menjalani terapi target selama lebih dari sepuluh tahun. Ini merupakan kemajuan signifikan dibandingkan dengan angka kelangsungan hidup rata-rata yang kurang dari dua belas bulan sekitar dua puluh tahun lalu.
Dengan meningkatnya proporsi kanker paru-paru pada para non-perokok,para ahli mengatakanbahwa penyusunan strategi pencegahan bagi kelompok ini sangat penting.
Beberapa faktor risiko telah ditemukan. Contohnya, penelitian menunjukkan bahwaradon(gas radioaktif alami yang tidak berwarna dan tidak berbau) sertaasap rokok pasifdapat meningkatkan potensi terkena kanker paru-paru bagi mereka yang tidak merokok.
Selain itu, paparan asap memasakatau kompor yang menggunakan kayu atau arang di ruangan dengan ventilasi buruk juga bisa meningkatkan risiko ini.
Karena perempuan secara tradisional lebih sering berada di dalam ruangan, mereka lebih rentan terhadap polusi udara di dalam ruangan ini.
Namun, polusi udara luar ruanganmerupakan faktor yang lebih penting dalam perkembangan kanker paru-paru.
Sebenarnya, polusi udara di luar ruangan merupakanpenyebab utama keduadari seluruh kasus kanker paru-paru yang terjadi setelah seseorang merokok.
Penelitian mengungkapkan bahwa individu yangtinggal di wilayah yang memiliki tingkat polusi udara tinggilebih berisiko mengalami kematian akibat kanker paru-paru dibandingkan dengan mereka yang tidak.
Partikel halus dengan ukuran di bawah 2,5 mikron (sekitar sepertiga dari lebar rambut manusia), yang biasanya ditemukan dalamemisi dari kendaraan dan asap yang berasal dari bahan bakar fosil, tampaknya memainkan peran yang sangat penting.
Dan menariknya, penelitian telah menunjukkan hubungankaitan antara tingkat PM2.5 yang tinggi dan risiko kanker paru-paru pada seseorang yang tidak pernah merokok dan memiliki mutasi EGFR.
Bagaimana polusi udara bisa memicu kanker paru-paru pada individu yang tidak pernah merokok dan memiliki mutasi EGFR menjadi topik penelitian utama di Francis Crick Institute di London.
"Ketika kita membayangkan karsinogen lingkungan, kita umumnya menganggap mereka sebagai penyebab perubahan pada DNA," ujar William Hill, peneliti pasca doktoral di laboratorium evolusi kanker dan ketidakstabilan genom di Francis Crick Institute.
Asap rokok, misalnya, merusak DNA kita, sehingga memicu kanker paru-paru.
"Namun, studi kami [2023] mengusulkan bahwa PM2.5 tidak secara langsung mengubah DNA, tetapi memicu aktivasi sel-sel yang telah bermutasidormant—tidak berkembang tetapi dapat aktif—di paru-paru dan memicu tahap awal kanker paru-paru.
Dalam penelitian mereka, para ilmuwan menemukan bahwa polutan udara dapat diserap oleh sel-sel imun yang dikenal sebagai makrofag. Sel-sel ini biasanya berfungsi melindungi paru-paru dengan memakan kuman atau patogen yang masuk.
Sebagai respons terhadap paparan PM2.5, makrofag melepaskan pesan kimia yang dikenal sebagai sitokin, yang memicu sel-sel yang memiliki mutasi EGFR danmenyebabkan mereka berkembang biak.
"Baik polusi udara maupun perubahan pada gen EGFR diperlukan agar kanker dapat berkembang," ujar Hill.
Mengerti bagaimana PM2.5 berinteraksi dengan lingkungan sel yang menyebabkan mutasi EGFR dapat mendorong pertumbuhan kanker, hal ini juga bisa menjadi dasar untuk pengembangan strategi baru dalam mencegah kanker paru-paru.
Hubungan antara polusi udara dan kanker paru-paru
Hubungan antara polusi udara dan kanker paru-paru sudah diketahui sejak lama.
Dalam sebuah studi pioniryang menghubungkan merokok dengan kanker paru-paru pada tahun 1950, para penulis mengusulkan polutan luar ruangan yang berasal dari pembakaran bahan bakar fosil sebagai penyebab kemungkinan.
Namun, kebijakan yang ada saat ini sebagian besar masih menitikberatkan pada pengendalian tembakau.
75 tahun kemudian, pencemaran udara akhirnya mendapat perhatian.
Level polusi udara di Eropa dan Amerika Serikatsudah mengalami penurunan selama beberapa dekade terakhir.
Namun, dampak perubahan tersebut terhadap tingkat kanker paru-paru masih belum jelas terlihat.
"Mungkin diperlukan 15 hingga 20 tahun agar perubahan dalam paparan polusi udara terlihat pada tingkat kanker paru-paru, tetapi kami masih belum yakin," ujar Christine Berg, seorang onkolog pensiunan dari National Cancer Institute di Maryland, AS.
Selain itu, gambaran ini tidak tetap: perubahan iklim kemungkinan akan memberikan dampak di masa mendatang.
"Dengan meningkatnya risiko kebakaran hutan, polusi udara dan tingkat PM2.5 kembali naik di beberapa daerah Amerika Serikat," kata Berg.
"Setidaknya satu studitelah menunjukkan keterkaitan antara paparan kebakaran hutan dan meningkatnya kasus kanker paru-paru.
Perpindahan dari batu bara, minyak, dan gas sangat penting tidak hanya untuk mengurangi pemanasan global tetapi juga untuk meningkatkan kualitas udara.
Pada 2021, WHO memangkasstandar kualitas udara tahunan rata-rata untuk PM2.5. Artinya, mereka telah menerapkan pendekatan yang lebih ketat terhadap partikel halus.
"Namun, 99% populasi dunia tinggal di wilayah yang tingkat polusi udaranya melebihi batas pedoman WHO yang diperbarui ini," ujar Ganfeng Luo, peneliti pasca-doktoral di Badan Riset Kanker Internasional (IARC) di Lyon, Prancis.
Dalam sebuah studi terbaru, para peneliti IARC memperkirakan bahwa sekitar 194.000 kasus adenokarsinoma paru-paru di seluruh dunia disebabkan oleh partikel halus PM2.5 pada tahun 2022.
"Beberapa beban terbesar diperkirakan terjadi di kawasan Asia Timur, khususnya di Tiongkok," ujar Luo.
Di masa depan, jumlah kematian akibat kanker paru-paru yang disebabkan oleh polusi udara bisa meningkat di negara-negara seperti India, yang saat ini memilikitingkat pencemaran udara terbesar di dunia, menurut WHO.
Di Delhi, rata-rata tingkat PM2.5melebihi 100 mikrogram per meter kubik, yang 20 kali lebih tinggi dari panduan kualitas udara WHO.
Di Inggris, sebanyak 1.100 orang didiagnosis mengidap adenokarsinoma paru akibat polusi udara pada tahun 2022, menurut laporan IARC.
"Tetapi, tidak semua kasus ini terjadi pada seseorang yang sama sekali tidak pernah merokok," ujar Harriet Rumgay, seorang epidemiolog dan salah satu penulis dari penelitian tersebut.
Adenokarsinoma juga dapat terjadi pada perokok, khususnya mereka yang mengonsumsi rokok dengan filter.
"Masih banyak hal yang belum kita pahami," ujar Rumgay.
Perlu dilakukan penelitian lanjutan untuk mengenali faktor-faktor yang berbeda serta memahami, contohnya, seberapa lama seseorang harus terpapar polusi udara sebelum mengalami kanker paru-paru.
Dengan berkembangnya pengobatan, kanker paru-paru pada individu yang tidak pernah menghisap rokok semakin bisa disembuhkan.
Mungkin suatu saat kelak jenis kanker paru-paru ini akan menjadibentuk paling umumdari penyakit yang secara historis dikaitkan dengan laki-laki tua yang merokok,merubah cara pandang kita terhadap penyakit ini dalam budaya populer.
"[…] keyakinan bahwa mereka [pasien] setidaknya sebagian bertanggung jawab atas penyakit yang mereka alami masih umum terjadi," ujar Wicki.
Martha didiagnosis menderita mutasi EGFR dan telah mengonsumsi penghambat sejak diagnosisnya hampir tiga tahun yang lalu.
"Tentu bukan pil vitamin," katanya.
Obat ini memiliki beberapa efek sampingyang tidak menyenangkan: kelelahan terus-menerus, nyeri pada otot, serta masalah pada kulit.
Mengimbangi risiko dan keuntungan dari pengobatan obat serta menjaga kualitas hidup yang layak tidak selalu merupakan hal yang mudah, menurutnya.
Namun, obat ini bekerja. Dan pandangan pesimis mengenai penyakit ini sedang berubah, dan hal itu bagus.
Posting Komentar